基于納米顆粒的系統(tǒng)具有診斷和診斷功能被稱為納米治療學的治療功能使在指導局部治療、誘導積極治療方面取得了顯著進展對內(nèi)源性和外源性生物物理刺激的反應(yīng)對患者進行分層以獲得最佳治療。 然而，盡管近年來在臨床上實施了更多的納米技術(shù)平臺和技術(shù)，但仍存在一些納米診療學特有的重要挑戰(zhàn)。 近日，意大利理工學院Paolo Decuzzi等人在Nature Reviews Materials上討論了納米診療學臨床轉(zhuǎn)化的新機遇和舊挑戰(zhàn)。
(TNBC)是一種高度侵襲性的癌癥，缺乏有效的靶向治療。因此，開發(fā)新型的治療策略是迫切需要的。基于此，設(shè)計了一種納米脂質(zhì)體(GM@LR)，可以將gsdme基因和錳羰基(MnCO)共遞送到TNBC細胞中。gsdme是一種熱解執(zhí)行蛋白，可以將凋亡轉(zhuǎn)化為焦亡，一種促炎的程序性細胞死亡形式。MnCO是一種金屬羰基化合物，可以在H2O2存在下分解為CO和Mn2+。CO是一種生物活性分子，可以激活caspase-3，裂解表達的gsdme，從而使TNBC細胞發(fā)生焦亡。焦亡細胞釋放出細胞內(nèi)容物，激活免疫反應(yīng)。Mn2+是一種金屬離子，可以激活STING信號通路，促進樹突狀細胞(DCs)成熟和遷移。成熟的DCs可以激活細胞毒性淋巴細胞(CTLs)，殺死腫瘤細胞。Mn2+還可以作為一種MRI造影劑，用于檢測腫瘤轉(zhuǎn)移的位置和程度。實驗結(jié)果表明，GM@LR納米藥物可以通過焦亡和STING激活聯(lián)合免疫治療有效抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移，為TNBC的治療提供了一種新的策略。
共價有機框架（COF）已成為納米醫(yī)學的一個有前景的平臺，但由于缺乏有效的 COF 修飾策略，開發(fā)多功能 COF 納米平臺仍然具有挑戰(zhàn)性。在此，本文提出了一種用于COF功能化的納米酶橋接（NZB）策略。作為過氧化氫酶模擬物的鉑納米顆粒（Pt NPs）原位生長在COF NPs的表面上，而不降低其載藥能力（CP），并且硫醇封端的適體通過穩(wěn)定的Pt-S鍵進一步致密地裝飾到CP NPs上 （CPA）。Pt納米酶工程和適體功能化使納米平臺具有優(yōu)異的光熱轉(zhuǎn)換、腫瘤靶向和過氧化氫酶樣催化性能。使用臨床批準的光敏劑吲哚菁綠（ICG）作為模型藥物，制造了用于腫瘤靶向自強化治療的納米系統(tǒng)（ICPA）。ICPA能夠有效地積聚到腫瘤組織中，通過分解過度表達的H2O2并產(chǎn)生O2來緩解缺氧微環(huán)境。在單波長近紅外光照射下，ICPA的類過氧化氫酶催化和單線態(tài)氧生成活性顯著增強，從而以自我強化的方式對惡性細胞和荷瘤小鼠產(chǎn)生良好的光催化治療效果。
結(jié)直腸癌（CRC）是一種常見的消化道惡性腫瘤，其發(fā)病率和死亡率居高不下。具核梭桿菌（Fusobacterium nucleatum，F(xiàn)n）是一種常見的口腔厭氧桿菌，它可以通過黏附、侵入、調(diào)節(jié)免疫、誘導遺傳變異等方式促進CRC的發(fā)生和轉(zhuǎn)移，并且降低癌細胞對化療藥物的反應(yīng),與結(jié)直腸癌（colorectal cancer，CRC）的發(fā)生發(fā)展有著密切的關(guān)聯(lián)。研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)n可以通過多種機制促進結(jié)直腸腫瘤的形成和進展，并且影響癌癥對化療藥物的敏感性。因此，如何有效地清除腫瘤內(nèi)的Fn并克服化學耐藥性是當前防治CRC的一個重要課題。為了增強癌癥的治療效果,開發(fā)了一種能夠靶向腫瘤酸度并消滅腫瘤內(nèi)具核梭桿菌（Fn）的活性納米材料。
