OLP-PP靶向結直腸癌pH響應

通過消除瘤內具核梭桿菌增強結直腸癌治療的腫瘤靶向納米組裝

結直腸癌（CRC）是一種常見的消化道惡性腫瘤，其發病率和死亡率居高不下。具核梭桿菌（Fusobacterium nucleatum，Fn）是一種常見的口腔厭氧桿菌，它可以通過黏附、侵入、調節免疫、誘導遺傳變異等方式促進CRC的發生和轉移，并且降低癌細胞對化療藥物的反應,與結直腸癌（colorectal cancer，CRC）的發生發展有著密切的關聯。研究發現，Fn可以通過多種機制促進結直腸腫瘤的形成和進展，并且影響癌癥對化療藥物的敏感性。因此，如何有效地清除腫瘤內的Fn并克服化學耐藥性是當前防治CRC的一個重要課題。為了增強癌癥的治療效果,開發了一種能夠靶向腫瘤酸度并消滅腫瘤內具核梭桿菌（Fn）的活性納米材料。首先將月桂酸和苯基硼酸與低聚亞甲基亞胺連接，制備出 OLP，然后將其與修飾了奧沙利鉑前體的聚縮水甘油醚 (PP) 結合，得到 OLP/PP 納米組裝體。該納米組裝體在模擬生理條件下具有良好的穩定性，在腫瘤微環境中的酸性條件下能夠釋放藥物。更重要的是，該納米組裝體能夠特異性地識別腫瘤細胞，并促進細胞攝取，從而有效清除腫瘤內外的Fn。通過這種方式，納米組裝體能夠克服化學耐藥性，并顯著抑制腫瘤的生長。體外和體內實驗都證明了該納米組裝體的生物相容性。因此，這種具有高效抗菌和抗腫瘤功能的生物相容性納米組裝體為治療Fn感染的腫瘤提供了新的策略。

葡萄糖響應納米平臺治療糖尿病
工程納米糖能夠在糖尿病小鼠中快速、持續地提供葡萄糖反應性胰島素

一種創新的納米復合物可以實現對葡萄糖的靈敏性和持久性的胰島素遞送，從而有效地治療糖尿病。該納米復合物由兩種不同的納米材料構成，一種是用于包裹胰島素的聚合物納米顆粒，另一種是用于控制胰島素釋放的金屬有機骨架納米顆粒。通過單次皮下注射，該納米復合物可以在兩種不同的糖尿病小鼠模型中快速適應血糖水平的變化，并在13小時內保持最佳的血糖管理（低于200 mg/dL）。研究發現，納米復合物的形態和結構對于實現體內的葡萄糖反饋調節胰島素遞送非常重要。該納米復合物在體外和體內均顯示出高效的胰島素釋放、良好的生物利用度、優異的藥代動力學和安全性。這些結果展示了利用天然和可生物降解的納米糖構建葡萄糖反應性胰島素遞送系統的有效策略。

ROS響應性聚合物包封DOX
用于調節氧化還原穩態的自毀聚合物免疫原性細胞死亡誘導劑

活性氧 (ROS) 是一類具有高活性的氧化分子，它們在生物體內參與許多重要的生理和病理過程，如細胞信號轉導、免疫反應、炎癥和癌癥等。ROS 響應性聚合物 (R–SIP) 是一類能夠感知和響應 ROS 水平變化的刺激響應性聚合物，它們可以根據 ROS 的濃度調節自身的結構、性質和功能，從而實現智能的藥物遞送、生物成像和生物傳感等應用。R–SIP 通常由含有硫醚基團的單體或多肽組成，硫醚基團可以在 ROS 的氧化作用下發生裂解或交換反應，從而導致聚合物的水溶性、電荷、親疏水性等發生變化。R–SIP 可以通過不同的方法制備，如自由基聚合、環開啟聚合、縮合聚合、酶催化聚合等。R–SIP 可以通過自組裝形成不同形態的納米材料，如膠束、納米顆粒、納米纖維、水凝膠等。這些納米材料可以用于封裝和保護藥物或成像劑，并在 ROS 水平升高的部位釋放出來，實現靶向治療或成像。R–SIP 在腫瘤治療中有著廣泛的應用前景，因為腫瘤細胞和腫瘤微環境中的 ROS 水平通常高于正常細胞和組織，這為 R–SIP 提供了一個有效的刺激信號。R–SIP 可以通過釋放抗癌藥物、誘導腫瘤細胞死亡、激活免疫系統等方式抑制腫瘤的生長和轉移。

甘草酸包封姜黃素pH響應
由涂覆有生物活性甘草酸的玉米醇溶蛋白納米顆粒穩定的胃腸道 pH 敏感皮克林乳液，用于改善姜黃素的口服生物可及性

為了實現腸道靶向的姜黃素遞送，開發了一種基于甘草酸和單寧酸的pH響應性納米復合物。甘草酸（GA）是一種從甘草中提取的天然有機酸，具有抗炎、抗氧化和抗腫瘤等活性 。單寧酸（TA）是一種從植物中提取的多酚類化合物，具有抗菌、抗氧化和交聯作用等功能 。zein nanoparticles是一種由玉米醇溶蛋白制備的生物可降解的納米載體，具有良好的生物相容性和藥物負載能力 。姜黃素是一種從姜黃根中提取的多酚類化合物，具有抗炎、抗氧化、抗腫瘤等多種藥理作用 。利用甘草酸的pH響應性和單寧酸的交聯作用，將zein nanoparticles和姜黃素復合在一起，形成zein/TA /GA nanoparticles（ZTGs）。ZTGs在酸性條件下（如胃液）具有良好的穩定性，不會釋放姜黃素；而在中性條件下（如腸液）會發生結構變化，釋放出姜黃素，實現腸道靶向遞送。ZTGs可以提高姜黃素的溶解性、生物利用度和治療效果，為治療腸道相關疾病提供了一種新型的納米藥物載體 。

葡萄糖和過氧化氫雙重響應硼硅酸鹽玻璃 (BSG) 支架用于治療牙槽骨
雙刺激響應硼硅酸鹽玻璃（BSG）支架通過調節巨噬細胞表型促進糖尿病牙槽骨缺損修復

牙槽骨的再生仍然是臨床挑戰，特別是伴有糖尿病，導致代謝紊亂，具有長期的低度炎癥表型。因此，細胞功能的自發調節難以預期，而細胞功能主要受到持續炎癥的干擾。

為了促進糖尿病牙槽骨缺損的再生，開發了一種基于表沒食子兒茶素沒食子酸酯 (EGCG) 的葡萄糖和過氧化氫雙重響應硼硅酸鹽玻璃 (BSG) 支架，該支架可以協同調節牙槽骨缺損部位的異常炎癥反應。EGCG是一種從茶葉中提取的天然多酚類化合物，具有抗氧化、抗炎、抗腫瘤等多種生物活性。BSG是一種具有生物活性和可降解性的無機材料，可以作為藥物或生長因子的載體。研究人員將EGCG封裝在BSG支架中，形成EGCG-BSG復合支架，該支架可以根據葡萄糖和過氧化氫的水平調節EGCG的釋放速度和量，從而實現對炎癥環境的智能適應。