關節內注射治療藥物是治療骨關節炎(OA)的有效策略,但藥物快速擴散阻礙了治療,因此需要高頻注射。因此,需要開發一種生物功能水凝膠來改善輸送。引入一種脂質錨定的特立帕肽(PTH(1-34)),并將其摻入沒食子酸接枝的明膠注射水凝膠(GLP水凝膠)中。在小鼠關節內注射后,GLP水凝膠可以原位形成,而不影響膝關節運動。
循環腫瘤細胞(CTC)在嗜鉻細胞瘤(PCC)的早期診斷中起關鍵作用。在此,我們制造了一種新的雙靶向納米探針,用于通過靶向 PCC 細胞表面過表達的去甲腎上腺素轉運蛋白 (NET) 和生長抑素受體SSTR2從外周血中同時鑒定稀有 PCC-CTC。
血管鈣化(VC)是衰老、糖尿病、慢性腎功能衰竭和動脈粥樣硬化的共同特征。VC的基本成分是羥基磷灰石(HAp)。納米大小的HAp(nHAp)已被確定在脈管系統病理性鈣化的發展中起重要作用。
軟骨損傷的修復面臨著將生物和機械線索整合到支架中的挑戰。在此,通過接種骨髓間充質干細胞(MSC)球體和短纖維填充劑開發了可注射的透明質酸(HA) 水凝膠。加載 Kartogenin(KGN)的短纖維(Fk)組裝成細胞球體(Fk -CS)作為細胞生長基質和細胞分化調節劑的儲存庫。HA水凝膠(HA-FC)中的CXB負載短纖維(FC)有益于機械增強和抗炎劑的持續釋放。
早期腫瘤的特點是體積小和分泌標記物稀少,缺乏靈敏的檢測技術和試劑,阻礙了及時的癌癥治療。天然產物焦脫鎂葉綠素-a (PPa) 和FDA批準的Pluronic F127被制備具有良好尺寸、熒光和良好生物相容性的F127-PPa納米膠束。經靜脈注射后,F127-PPa納米膠束不僅可以準確識別早期異種移植腫瘤,還可以通過近紅外 (NIR) 熒光成像靈敏檢測肺部癌癥轉移。
硒蛋白在免疫細胞和炎癥調節中起著至關重要的作用。然而,作為一種在胃酸性環境中易變性或降解的蛋白質類藥物,硒蛋白的高效口服給藥面臨著巨大的挑戰。在此,我們創新了一種基于口服水凝膠微珠的生化策略,可以原位合成硒蛋白,因此繞過了口服蛋白遞送的必要性和苛刻條件,同時有效地產生用于治療應用的硒蛋白。
設計用于抗腫瘤和抗轉移應用的新型多功能金屬基化學治療劑是一項重大挑戰。以無毒的 Ir-N3或Ru-N3為原料,通過CuAAC(銅催化疊氮化物-炔烴環加成)反應合成了兩種配合物(OA-Ir和OA-Ru)和低毒炔基前體OA-炔烴,并表現出令人滿意的抗腫瘤和抗轉移藥理作用。與通過線粒體誘導的自噬途徑的前體相比,OA和金屬芳烴物質的結合顯著增強了 A2780 細胞的細胞毒性。此外,這兩種復合物可以通過破壞肌動蛋白動力學和下調 MMP2/MMP9 蛋白來抑制細胞轉移。兩種前體的結合提高了親脂性和生物相容性,同時增強了金屬-芳烴復合物的細胞攝取和線粒體積累,導致線粒體膜電位損傷、氧化磷酸化和自噬。
衰老的潛在病理生理學原因之一是氧化應激引起的損傷,表明消除活性氧和氮物質 (RONS) 可能有利于預防和/或減輕衰老。
水凝膠是一類具有多種功能的生物相容性材料,已被越來越多地探索用于潰瘍性結腸炎(UC)的局部治療,但各種機械刺激可能導致水凝膠過早破裂和脫離,阻礙其進一步臨床轉化。通過多巴胺/β-環糊精修飾的透明質酸(HA-CD-DA)和金剛烷胺修飾的羧甲基殼聚糖(CMCS-AD)之間的主客體相互作用合成了一種水凝膠材料。
設計用于抗腫瘤和抗轉移應用的新型多功能金屬基化學治療劑是一項重大挑戰。以無毒的 Ir-N3或Ru-N3為原料,通過CuAAC(銅催化疊氮化物-炔烴環加成)反應合成了兩種配合物(OA-Ir和OA-Ru)和低毒炔基前體OA-炔烴,并表現出令人滿意的抗腫瘤和抗轉移藥理作用。與通過線粒體誘導的自噬途徑的前體相比,OA和金屬芳烴物質的結合顯著增強了 A2780 細胞的細胞毒性。此外,這兩種復合物可以通過破壞肌動蛋白動力學和下調 MMP2/MMP9 蛋白來抑制細胞轉移。兩種前體的結合提高了親脂性和生物相容性,同時增強了金屬-芳烴復合物的細胞攝取和線粒體積累,導致線粒體膜電位損傷、氧化磷酸化和自噬。
協同發揮神經保護作用和緩解氧化應激的策略可能是糾正病理性腦微環境的一種有前途的方法。基于小膠質細胞在調節AD微環境中的關鍵作用,我們在此描述了普魯士藍/聚酰胺胺 (PAMAM) 樹枝狀大分子/Angiopep-2 (PPA) 納米顆粒的開發,該納米顆?梢哉{節小膠質細胞的線粒體自噬,作為潛在的 AD 治療。
AD是一種由多種因素引起的破壞性神經退行性疾病。單靶點藥物治療AD 的療效有限。因此,多目標干預策略具有巨大的潛力。中藥多以復方形式使用,具有多藥學行為。黃連和大黃是治療AD常用的中藥對聯藥物。
