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Blood-brain barrier Permeable nanoparticles for Alzheimer's disease treatment by selective mitophagy of microglia

目前專注于抑制Aβ聚集的阿爾茨海默病 (AD) 治療未能在已經出現阿爾茨海默病癥狀的人群中顯示出有效性。協同發揮神經保護作用和緩解氧化應激的策略可能是糾正病理性腦微環境的一種有前途的方法。基于小膠質細胞在調節AD微環境中的關鍵作用，我們在此描述了普魯士藍/聚酰胺胺 (PAMAM) 樹枝狀大分子/Angiopep-2 (PPA) 納米顆粒的開發，該納米顆粒可以調節小膠質細胞的線粒體自噬，作為潛在的 AD 治療。PPA 納米粒子表現出優異的血腦屏障 (BBB) 滲透性，并發揮 ROS 清除和恢復小膠質細胞線粒體功能的協同作用。PPA 納米粒子有效減少神經毒性 Aβ 聚集體并拯救 APP/PS1 模型小鼠的認知功能。總之，我們的數據表明，這些多功能樹枝狀大分子納米粒子表現出有效的神經保護和小膠質細胞調節，可作為治療 AD 的有前景的方法。