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Carrier-free Chinese herbal small molecules self-assembly with 3D-porous crystal framework as a synergistic anti-AD agent

AD是一種由多種因素引起的破壞性神經退行性疾病。單靶點藥物治療AD 的療效有限。因此，多目標干預策略具有巨大的潛力。中藥多以復方形式使用，具有多藥學行為。黃連和大黃是治療AD常用的中藥對聯藥物。在這項研究中，具有3D多孔框架晶體結構的新型無載體納米組裝體由黃連和大黃的主要活性成分小檗堿(BER) 和大黃酸 (RHE) 的超分子自組裝配制而成。結合光譜數據和單晶結構，闡明了自組裝過程以靜電相互作用和π-π堆積為主。體外釋放特性、膽堿酯酶 (ChE) 抑制、β-淀粉樣蛋白 (Aβ) 聚集調節、自由基消除、金屬離子螯合和細胞毒性測定表明，獲得的 BER-RHE 組件具有 Fickian 擴散控制的緩釋能力、協同生物活性幾乎沒有神經毒性。此外，體內活性氧（ROS）水平評估表明，該組裝可以減少秀麗隱桿線蟲（C. elegans）細胞內ROS的積累。同時，BER-RHE 組件由于其卓越的3D多孔框架也可用作新型潛在的藥物輸送載體。這種通過超分子自組裝構建無載體納米組裝微觀結構的綠色簡便策略可能為 AD 多靶點治療的開發和新型藥物遞送系統的設計提供靈感。