通過將有機(jī)光熱劑與其他殺菌成分結(jié)合構(gòu)建的低溫光熱療法 (PTT) 系統(tǒng)在低溫下啟動細(xì)菌凋亡具有廣闊的前景。然而,這些多組分低溫PTT納米平臺在繁瑣的構(gòu)建過程、多種抗菌療法的協(xié)同效應(yīng)不理想以及需要高激光劑量等方面存在缺陷,從而影響了它們在眼部細(xì)菌感染治療中的生物安全性。在此,一種溫和的 PTT 納米治療平臺是通過pH 響應(yīng)吩噻嗪染料的自組裝配制的。這些光熱轉(zhuǎn)換效率高達(dá)84.5%的有機(jī)納米粒子僅需要36 J/cm2的超低光劑量在650 nm激光照射下,在 pH 5.5下實(shí)現(xiàn)高效的低溫光熱細(xì)菌抑制。此外,這種智能溫和的光熱納米平臺在酸性生物膜中經(jīng)歷了負(fù)電荷到正電荷的逆轉(zhuǎn),在光照射下表現(xiàn)出良好的穿透性和高效消除耐藥大腸桿菌生物膜。進(jìn)一步的體內(nèi)動物試驗(yàn)表明,光熱納米粒子在眼部細(xì)菌感染治療中具有有效的細(xì)菌消除和炎癥緩解以及優(yōu)異的生物相容性和生物安全性。總的來說,這種高效的單組分溫和 PTT 系統(tǒng)具有簡單的構(gòu)建過程,具有廣泛應(yīng)用和臨床轉(zhuǎn)化的巨大潛力。
真菌性角膜炎是最常見的致盲疾病之一,但臨床抗真菌治療仍然是一個挑戰(zhàn)。嚴(yán)重限制藥物制劑的真菌細(xì)胞壁和生物膜基質(zhì)是治療效果的關(guān)鍵阻礙因素。在此,我們報告了乙二胺四乙酸(EDTA)修飾的 AgCu2O納米粒子(AgCuE NPs)破壞細(xì)胞壁,然后根除白色念珠菌通過離子釋放化療、化學(xué)動力療法、光動力療法和溫和光熱療法的內(nèi)部級聯(lián)協(xié)同作用。AgCuE NPs 在防止生物膜形成和破壞成熟生物膜方面均表現(xiàn)出出色的抗真菌活性。此外,基于 AgCuE NP 的凝膠制劑被局部應(yīng)用于殺死真菌、減少炎癥和促進(jìn)傷口愈合,使用光學(xué)相干斷層掃描和光聲成像監(jiān)測納米凝膠保留和對感染小鼠角膜模型的治療效果。AgCuE NP 凝膠顯示出良好的生物安全性,并且沒有明顯的眼科和全身副作用。這項研究表明,AgCuE NP凝膠是一種有效且安全的真菌性角膜炎抗真菌策略,具有良好的預(yù)后和臨床轉(zhuǎn)化潛力。
5-磷酸核黃素(RF)是角膜交聯(lián)(CXL)中最常用的光敏劑,但其親水性和負(fù)電荷限制了其通過角膜上皮進(jìn)入基質(zhì)的滲透。為提高RF的角膜通透性并提高其治療圓錐角膜的療效,以ZIF-8納米材料為載體,制備了新型芙蓉狀RF@ZIF-8微球復(fù)合材料[6RF@ZIF-8 NF (nanoflake)]。其特點(diǎn)是疏水性、正電位、生物相容性、高負(fù)載能力和大表面積。蘇木精和伊紅內(nèi)皮染色和 TUNEL 測定均證明6RF@ZIF-8 NF具有出色的生物相容性。在體內(nèi)研究中,6RF@ZIF-8 NF 表現(xiàn)出出色的角膜滲透性和出色的跨上皮 CXL (TE-CXL) 功效,略優(yōu)于傳統(tǒng)的 CXL 協(xié)議。此外,6RF@ZIF-8 NF 的特殊木槿狀結(jié)構(gòu)意味著它比 6RF@ZIF-8 NP(納米顆粒)具有更好的 TE-CXL 功效,因?yàn)樗c上皮的接觸面積更大,RF 釋放更短通道。這些結(jié)果表明,6RF@ZIF-8 NF 有望用于跨上皮角膜交聯(lián),避免了上皮清創(chuàng)的需要。
角膜新血管形成(CNV)是導(dǎo)致全世界失明的主要因素之一。但是,當(dāng)前的藥物治療無法實(shí)現(xiàn)對CNV的無創(chuàng)且安全的抑制。非侵入性光聲成像(PAI)指導(dǎo)的方法旨在用于CNV的回歸。PAI可以通過血紅蛋白的內(nèi)源性對比來監(jiān)測角膜血管的氧飽和度,并可以作為外源性對比劑自身使用痕量給藥藥物。準(zhǔn)備了一種基于吲哚菁綠(ICG)的納米復(fù)合材料(R‐s‐ICG),用于通過眼藥水和結(jié)膜下注射進(jìn)行CNV治療。R‐s‐ICG可以迅速富集角膜組織和病理性血管,而正常眼球組織中殘留少量殘留物。抗CNV治療驅(qū)動的血管變化可通過體內(nèi)實(shí)時多模式PAI進(jìn)行評估。該治療導(dǎo)致對CNV的有效抑制,對正常組織的損害微弱。
