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Regulation of inflammatory macrophages by oral mineralized metal-organic framework nanoparticles for the synergistic treatment of ulcerative colitis and liver injury

肝損傷的惡化已被確定為潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的嚴(yán)重并發(fā)癥，因?yàn)樗�能夠觸發(fā)全身炎癥。潰瘍性結(jié)腸炎和肝損傷的加重主要?dú)w因于炎癥巨噬細(xì)胞的存在，炎癥巨噬細(xì)胞表現(xiàn)出腫瘤壞死因子α（TNF-α）的表達(dá)升高。人們正在努力開發(fā)能夠有效抑制炎性巨噬細(xì)胞中 TNF-α 表達(dá)的藥物，以減輕這種復(fù)雜疾病的嚴(yán)重程度。谷胱甘肽（GSH）通過中和活性氧（ROS）和減輕細(xì)胞損傷來抑制炎癥。在這項研究中，我們設(shè)計了封裝 siTNF-α 和 GSH 的仿生礦化金屬-有機(jī)骨架納米粒子（ZIF-8/siTNF-α/GSH@CaCO3 , ZTGC）以重編程炎性巨噬細(xì)胞為目的。在這項研究中，我們驗(yàn)證了潰瘍性結(jié)腸炎和肝損傷的共同發(fā)生。ZTGC 中存在的碳酸鈣可防止胃腸道環(huán)境中的降解，促進(jìn)炎性巨噬細(xì)胞中 siTNF-α 的有效和持續(xù)釋放。口服 ZTGC 可減輕潰瘍性結(jié)腸炎、改善肝損傷并減少體內(nèi)全身炎癥。這些發(fā)現(xiàn)表明，礦化金屬-有機(jī)骨架納米粒子有可能作為一種有效的口服藥物協(xié)同治療炎癥性疾病。