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Targeted and Combined TPCA-1-Gold Nanocage Therapy for In Vivo Treatment of Inflammatory Arthritis

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是目前無法治愈的一種自身免疫性疾病。抑制炎癥可以預(yù)防RA的惡化。2-[（氨基羰基）氨基] -5-4-氟苯基-3-噻吩羧酰胺（TPCA-1）通過抑制炎癥抑制核因子-κB（NF-κB）信號通路。自1940年代以來，金制療法已被用于治療炎癥性關(guān)節(jié)炎。透明質(zhì)酸（HA）是活化巨噬細(xì)胞上過表達(dá)的CD44受體的靶向配體。因此，在這項(xiàng)研究中，探索了一種基于TPCA-1，金和HA的聯(lián)合療法來治療RA。使用金納米籠（AuNCs）加載TPCA-1，并用HA和肽（P）修飾了TPCA-1（T）加載的AuNCs，以構(gòu)建抗炎納米顆粒（HA-AuNCs / T / P）。使用佐劑誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎（AIA）小鼠模型研究HA-AuNCs / T / P的體內(nèi)抗炎功效。體內(nèi)分布結(jié)果表明，HA-AuNCs / T / P在AIA小鼠發(fā)炎的爪中增加并延長了積累。HA-AuNCs / T / P的治療抑制了關(guān)節(jié)腫脹，減輕了軟骨和骨骼損傷。通過加載到HA-AuNCs / T / P，TPCA-1的有效濃度從20降低到0.016 mg / kg小鼠。這項(xiàng)研究表明，HA-AuNCs / T / P可以有效抑制炎癥并減輕AIA小鼠的癥狀，表明HA-AuNCs / T / P在治療RA中具有巨大的潛力。