陳倩/劉莊Nano Lett：注射用抗炎納米纖維水凝膠可在局部給藥后實現全身免疫治療
盡管免疫檢查點封鎖（ICB）治療在利用免疫系統對抗不同腫瘤方面取得了巨大希望，但諸如客觀反應率低和不良反應之類的局限性仍有待解決。在此，蘇州大學功能納米與軟物質研究院劉莊教授和陳倩教授開發了通過類固醇藥物自組裝的抗炎納米纖維水凝膠，用于局部遞送抗程序性細胞死亡蛋白配體1（αPDL1）。
一方面，這種基于類固醇藥物的無載體系統可以將免疫抑制腫瘤微環境（TME）重新編程為抗腫瘤TME；另一方面，它將充當αPDL1持續釋放的儲庫，協同增強免疫系統。通過局部注射這種載有αPDL1的水凝膠，在不進行任何治療的情況下，在抑制局部腫瘤和遠端腫瘤方面均觀察到有效的治療效果。這項工作提出了一種獨特的基于水凝膠的給藥系統，該系統使用了臨床批準的藥物，顯示出提高的ICB治療客觀反應率并將其全身毒性降至最低。
可注射的剪切稀疏型消炎水凝膠是通過將BetP（一種臨床批準的類固醇消炎藥）與鈣離子通過非共價相互作用（包括分子間氫鍵，疏水相互作用以及磷酸基團之間的配位）混合而自組裝的。這種納米纖維水凝膠可以作為無載體的遞送平臺，用于局部注射后有效遞送ICB抗體（如αPDL1），從而實現了被包封抗體的長期保留。通過在生理條件下BetP和磷酸鹽之間的競爭性配位相互作用，局部注入小鼠體內的納米纖維水凝膠可以逐漸降解以釋放BetP和包載的抗體。
這種基于藥物的局部納米纖維水凝膠能夠增強抗腫瘤免疫反應。水凝膠本身可以通過清除慢性炎癥來重編程炎癥相關的免疫抑制TME，包括減弱炎癥相關的NF-κB信號傳導途徑并降低促炎細胞因子和MMP2的表達水平。重新編程的炎癥相關TME的特征是T淋巴細胞的腫瘤浸潤改善，免疫抑制細胞百分比降低。另一方面，這種納米纖維水凝膠可作為有效的儲庫，允許αPDL1的局部和持續釋放，從而避免了ICB的全身毒性。此外，持續釋放的αPDL1可以長時間有效逆轉T細胞衰竭，激活T細胞介導的癌細胞免疫攻擊，抑制原發性和遠端腫瘤的生長。
本文已經證明在CT26腫瘤模型中局部注射αPDL1@ BetP-Gel可以有效抑制原發性和遠端腫瘤的生長。當前的技術和配方在臨床轉化中具有巨大的潛力。諸如此類的免疫治療性納米纖維水凝膠是由臨床使用的類固醇藥物，抗體和鈣離子的簡單混合制成的。具有剪切稀化能力的水凝膠允許其以最小的侵入性直接注射到組織中。因此，考慮到其具有所有臨床認可成分的組成，相當簡單且易于擴大規模的制備工藝，微創給藥方法以及具有低全身毒性但具有全身治療效果的αPDL1的局部控釋遞送，這一策略具有在臨床上治療晚期轉移性癌癥的巨大潛力。
本信息源自互聯網僅供學術交流 如有侵權請聯系我們立即刪除
| 溫馨提示：蘇州北科納米供應產品僅用于科研，不能用于人體,不同批次產品規格性能有差異。網站部分文獻案例圖片源自互聯網，圖片僅供參考，請以實物為主，如有侵權請聯系我們立即刪除。 |
下一篇： 納米醫學產品1
