新型智能載體-活性氧響應(yīng)型脂質(zhì)體通過調(diào)控腫瘤微環(huán)境增強光/化學(xué)動力學(xué)治療
腫瘤微環(huán)境具有局部乏氧、同時具有較高濃度的還原性物質(zhì)（如GSH）等特點，并因此限制了多種癌癥治療技術(shù)的療效。在新興的癌癥治療技術(shù)中，化學(xué)動力學(xué)治療(CDT)方法主要利用特定價態(tài)的金屬離子與過氧化氫（H2O2）之間的芬頓反應(yīng)產(chǎn)生強氧化性羥基自由基，對腫瘤細胞進行殺傷，但由于腫瘤微環(huán)境微酸性（pH 6.5~7.0）不足，H2O2供應(yīng)有限，GSH可能對羥基自由基的產(chǎn)生有抑制等因素，CDT治療效果受到影響。光動力學(xué)治療（PDT）方法的療效也會因為腫瘤病灶區(qū)域局部乏氧的特點大打折扣。因此，對腫瘤微環(huán)境進行調(diào)控和改造對高效癌癥治療十分關(guān)鍵，利用腫瘤微環(huán)境特征發(fā)展腫瘤微環(huán)境特異性激活的高效治療將具有積極意義。
蘇州大學(xué)功能納米與軟物質(zhì)研究院劉堅教授和中科院上海藥物研究所于海軍研究員合作報道了一種可被活性氧(ROS)激活的脂質(zhì)體(RALP)，應(yīng)用于改造腫瘤微環(huán)境，協(xié)同增強PDT/CDT治療癌癥的療效。實驗設(shè)計的RALP@HOC@Fe3O4包含了對ROS有響應(yīng)的硫酮鍵（thioketal bond）的脂質(zhì)體，當與ROS發(fā)生化學(xué)反應(yīng)而剪切斷鍵后，可有效增強藥物遞送體系在腫瘤細胞的穿透和攝取，并實現(xiàn)響應(yīng)型的藥物釋放。共負載Fe3O4納米顆粒和奧沙利鉑前藥的RALP能消耗GSH，對腫瘤乏氧微環(huán)境進行改造增加了PDT的療效。當奧沙利鉑前藥（毒性較低）與腫瘤細胞內(nèi)的GSH發(fā)生反應(yīng)對其消耗的同時，生成了具有高毒性的奧沙利鉑可增加對腫瘤的殺傷。而GSH的消耗既可以避免PDT過程中ROS被過度湮滅，而且也可以調(diào)節(jié)腫瘤中的化學(xué)物種平衡以提高H2O2的產(chǎn)生，有助于和RALP中的Fe (II)發(fā)生芬頓反應(yīng)生成羥基自由基以實現(xiàn)協(xié)同增強的CDT。該設(shè)計思路創(chuàng)新提出了調(diào)控腫瘤微環(huán)境進而協(xié)同增強PDT/CDT，采用的原料生物相容性好，療效在細胞和活體動物實驗中得到了良好驗證，具有臨床轉(zhuǎn)化前景
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