多功能聚合物協同固有免疫提高腫瘤治療效果
多功能聚合物是一種具有多種功能的高分子材料,可以根據不同的刺激條件改變其結構和性質,從而實現對藥物的精準輸送和控制釋放。多功能聚合物可以與腫瘤免疫治療相結合,利用其刺激響應性、生物可降解性、生物相容性等優點,提高腫瘤免疫治療的效率和安全性,同時減少免疫治療的副作用和耐藥性。多功能聚合物可以協同固有免疫系統,通過激活或增強固有免疫細胞的識別、效應和調節功能,促進腫瘤特異性T細胞的激活和擴增,從而達到抗腫瘤的目的。
多功能聚合物協同固有免疫提高腫瘤治療效果的案例:
基于pH敏感聚合物的納米載體,可以在腫瘤微環境中釋放TLR7/8激動劑R848和抗CTLA-4單克隆抗體(mAb)。該納米載體可以有效地靶向腫瘤相關巨噬細胞(TAMs),并在酸性條件下釋放R848,從而將M2型TAMs轉化為M1型TAMs,并誘導I型干擾素和其他促炎因子的分泌。同時,該納米載體還可以釋放抗CTLA-4 mAb,從而阻斷T細胞的抑制信號,并增強其抗腫瘤活性。該納米載體在小鼠皮下移植腫瘤模型中表現出顯著的抗腫瘤效果,并且能夠誘導長期的免疫記憶和消除轉移灶。
基于pH敏感聚合物的納米載體,可以在腫瘤微環境中釋放TLR9激動劑CpG和抗PD-L1 mAb。該納米載體可以有效地靶向樹突狀細胞(DCs),并在酸性條件下釋放CpG,從而激活DCs,并誘導IL-12等促炎因子的分泌。同時,該納米載體還可以釋放抗PD-L1 mAb,從而阻斷T細胞和腫瘤細胞之間的抑制信號,并增強其抗腫瘤活性。該納米載體在小鼠皮下移植腫瘤模型中表現出顯著的抗腫瘤效果,并且能夠誘導長期的免疫記憶和消除轉移灶。
基于溫度敏感聚合物的納米載體,可以在腫瘤微環境中釋放STING激動劑CDN和抗PD-1 mAb。該納米載體可以利用近紅外光(NIR)誘導的光熱效應,使溫度敏感聚合物發生相變,從而釋放CDN和抗PD-1 mAb。CDN可以激活STING信號通路,從而誘導I型干托素和其他促炎因子的分泌。抗PD-1 mAb可以阻斷T細胞的抑制信號,并增強其抗腫瘤活性。該納米載體在小鼠皮下移植腫瘤模型中表現出顯著的抗腫瘤效果,并且能夠誘導長期的免疫記憶和消除轉移灶。
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