基于硅質(zhì)體改性修飾制備的新型半胱質(zhì)體給藥系統(tǒng)的設(shè)計與評價研究
半胱質(zhì)體(thiolated liposomes)是一種在脂質(zhì)體表面引入含硫基團(tuán)的納米載體,具有高穩(wěn)定性、高滲透性、高靶向性和高生物相容性等優(yōu)點,是一種有效的藥物遞送系統(tǒng)。然而,半胱質(zhì)體也存在一些缺陷,如制備過程復(fù)雜、硫基團(tuán)易氧化、藥物載荷量低等。
利用硅質(zhì)體(silica)作為改性劑,對半胱質(zhì)體進(jìn)行修飾,制備出新型的半胱質(zhì)體給藥系統(tǒng),并對其進(jìn)行了設(shè)計與評價。例如:
基于二甲基硅烷丙基巰基乙酸(DMSP)的半胱質(zhì)體給藥系統(tǒng)。DMSP是一種含有硫基團(tuán)和羧基團(tuán)的硅烷化合物,可以與脂質(zhì)體表面的氨基反應(yīng),形成穩(wěn)定的共價鍵。利用DMSP對大豆磷脂和膽固醇制備的脂質(zhì)體進(jìn)行修飾,制備出新型的半胱質(zhì)體給藥系統(tǒng)。該系統(tǒng)具有高基因載荷能力和優(yōu)異的抗核酸酶降解能力,并且可以通過調(diào)節(jié)DMSP的含量來控制半胱質(zhì)體的粒徑和電荷。該系統(tǒng)在小鼠腫瘤模型中表現(xiàn)出良好的轉(zhuǎn)染效率和抗腫瘤效果。
基于二甲基二乙氧基硅烷(DMDEOS)的半胱質(zhì)體給藥系統(tǒng)。DMDEOS是一種含有兩個乙氧基團(tuán)和兩個甲氧基團(tuán)的硅烷化合物,可以與脂質(zhì)體表面的羥基反應(yīng),形成穩(wěn)定的硅氧鍵。利用DMDEOS對大豆磷脂和膽固醇制備的脂質(zhì)體進(jìn)行修飾,制備出新型的半胱質(zhì)體給藥系統(tǒng)。該系統(tǒng)具有高穩(wěn)定性和高生物相容性,并且可以通過調(diào)節(jié)DMDEOS的含量來控制半胱質(zhì)體的粒徑和電荷。該系統(tǒng)在小鼠腫瘤模型中表現(xiàn)出良好的靶向性和抗腫瘤效果。
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