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原位核光動力治療（in situ nuclear photodynamic therapy, N-PDT）是一種利用光敏劑在細胞核內產生活性氧物質（ROS），從而氧化和破壞DNA鏈或DNA修復酶，直接誘導細胞死亡的治療方法。這種方法具有高效、低毒、無耐藥性等優點，但也面臨著光敏劑在腫瘤組織的非特異性識別、血液中的降解、核膜的選擇性屏障等挑戰。

為了解決這些問題，分級靶向可控智能納米顆粒，將光敏劑與具有腫瘤靶向和核靶向能力的配體結合，并利用納米載體實現光敏劑的保護、控釋和輸運。例如：

基于功能性葉酸修飾的poly-β-CD為納米載體，同時封裝了PAAKRVKLD肽共軛的光敏劑PAP（PAP = 焦脫鎂葉綠素a—PAAKRVKLD）的分級靶向可控智能納米顆粒FA-CD@PAP2。這種納米顆粒可以特異性地識別葉酸受體過表達的腫瘤細胞，并在腫瘤的酸性條件下控釋PAP，實現精確的核靶向。在光照射條件下，PAP在細胞核內產生大量ROS，導致DNA鏈斷裂和細胞凋亡。該納米顆粒在小鼠腫瘤模型中表現出優異的抗腫瘤效果和較低的毒副作用。

基于超分子自組裝的DNA納米機器人，用于活體輸運傳統難以成藥的凝血酶。這種DNA納米機器人由兩個部分組成：一個是具有腫瘤靶向和核靶向能力的DNA四鏈體，另一個是包裹凝血酶的DNA殼。當DNA四鏈體被腫瘤細胞攝取后，它會在細胞核內解開，并釋放出凝血酶。凝血酶可以催化血漿中的纖維蛋白原形成不溶性的纖維蛋白凝塊，從而堵塞腫瘤血管并引起腫瘤缺血壞死。

基于金屬有機框架（MOF）為納米載體，同時封裝了鐵離子和光敏劑Ce6的分級靶向可控智能納米顆粒Fe@ZIF-8/Ce64。這種納米顆粒可以利用腫瘤細胞的高酸性和高還原性環境，實現光敏劑和鐵離子的控釋和核靶向。在光照射條件下，Ce6在細胞核內產生ROS，而鐵離子可以催化Fenton反應，進一步增加ROS的產量。同時，鐵離子還可以與DNA結合，形成DNA-Fe2+復合物，增強DNA對ROS的敏感性。這種協同作用可以有效地誘導DNA損傷和細胞凋亡。

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