分級靶向可控智能納米顆粒用于增強(qiáng)原位核光動力治療研究
原位核光動力治療（in situ nuclear photodynamic therapy, N-PDT）是一種利用光敏劑在細(xì)胞核內(nèi)產(chǎn)生活性氧物質(zhì)（ROS），從而氧化和破壞DNA鏈或DNA修復(fù)酶，直接誘導(dǎo)細(xì)胞死亡的治療方法。這種方法具有高效、低毒、無耐藥性等優(yōu)點(diǎn)，但也面臨著光敏劑在腫瘤組織的非特異性識別、血液中的降解、核膜的選擇性屏障等挑戰(zhàn)。
為了解決這些問題，分級靶向可控智能納米顆粒，將光敏劑與具有腫瘤靶向和核靶向能力的配體結(jié)合，并利用納米載體實(shí)現(xiàn)光敏劑的保護(hù)、控釋和輸運(yùn)。例如：
基于功能性葉酸修飾的poly-β-CD為納米載體，同時封裝了PAAKRVKLD肽共軛的光敏劑PAP（PAP = 焦脫鎂葉綠素a—PAAKRVKLD）的分級靶向可控智能納米顆粒FA-CD@PAP2。這種納米顆粒可以特異性地識別葉酸受體過表達(dá)的腫瘤細(xì)胞，并在腫瘤的酸性條件下控釋PAP，實(shí)現(xiàn)精確的核靶向。在光照射條件下，PAP在細(xì)胞核內(nèi)產(chǎn)生大量ROS，導(dǎo)致DNA鏈斷裂和細(xì)胞凋亡。該納米顆粒在小鼠腫瘤模型中表現(xiàn)出優(yōu)異的抗腫瘤效果和較低的毒副作用。
基于超分子自組裝的DNA納米機(jī)器人，用于活體輸運(yùn)傳統(tǒng)難以成藥的凝血酶。這種DNA納米機(jī)器人由兩個部分組成：一個是具有腫瘤靶向和核靶向能力的DNA四鏈體，另一個是包裹凝血酶的DNA殼。當(dāng)DNA四鏈體被腫瘤細(xì)胞攝取后，它會在細(xì)胞核內(nèi)解開，并釋放出凝血酶。凝血酶可以催化血漿中的纖維蛋白原形成不溶性的纖維蛋白凝塊，從而堵塞腫瘤血管并引起腫瘤缺血壞死。
基于金屬有機(jī)框架（MOF）為納米載體，同時封裝了鐵離子和光敏劑Ce6的分級靶向可控智能納米顆粒Fe@ZIF-8/Ce64。這種納米顆�？梢岳媚[瘤細(xì)胞的高酸性和高還原性環(huán)境，實(shí)現(xiàn)光敏劑和鐵離子的控釋和核靶向。在光照射條件下，Ce6在細(xì)胞核內(nèi)產(chǎn)生ROS，而鐵離子可以催化Fenton反應(yīng)，進(jìn)一步增加ROS的產(chǎn)量。同時，鐵離子還可以與DNA結(jié)合，形成DNA-Fe2+復(fù)合物，增強(qiáng)DNA對ROS的敏感性。這種協(xié)同作用可以有效地誘導(dǎo)DNA損傷和細(xì)胞凋亡。
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