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脂質納米粒介導的基因與在體細胞免疫治療

脂質納米粒介導的基因與在體細胞免疫治療是一種利用脂質納米粒(LNP)作為載體,將基因或細胞免疫治療劑遞送到體內靶細胞或組織的新型治療方法。LNP是由脂質分子自組裝形成的納米尺度的膠團,具有高生物相容性、低免疫原性、高載荷能力和可調性等優(yōu)點。LNP可以包裹不同類型的核酸分子,如DNARNAsiRNAmRNA等,實現(xiàn)對基因的轉染、沉默、表達或編輯。LNP也可以包裹細胞免疫治療劑,如抗原、抗體、細胞因子等,實現(xiàn)對免疫系統(tǒng)的激活或調節(jié)。LNP可以通過靜脈注射或其他給藥途徑進入體內,通過表面修飾或利用腫瘤微環(huán)境的特征,實現(xiàn)對腫瘤或其他疾病的靶向治療。 

 一種基于LNP遞送編碼治療性抗體的mRNA的自身免疫病治療方法。該方法利用LNP將編碼抗人TNF-α單克隆抗體(mAb)的mRNA遞送到小鼠體內,實現(xiàn)了mAb在血清中的高水平表達,并有效地抑制了類風濕性關節(jié)炎和潰瘍性結腸炎等自身免疫性炎癥模型中的TNF-α介導的信號傳導。 

一種基于LNP遞送CRISPR-Cas9核酸蛋白復合物(RNP)的腫瘤基因編輯治療方法。該方法利用LNP將編碼Cas9蛋白和引導RNAgRNA)的RNP遞送到小鼠體內,實現(xiàn)了對腫瘤相關基因PD-1PD-L1的高效敲除,并增強了T細胞介導的腫瘤消除效果。

一種基于LNP遞送抗原和佐劑的腫瘤免疫治療方法。該方法利用LNP將編碼腫瘤特異性抗原OVA和佐劑CpG寡核苷酸的DNA共遞送到小鼠體內,實現(xiàn)了對OVA陽性腫瘤細胞的特異性識別和殺傷,并誘導了強大和持久的記憶性免疫反應。


參考文獻:

[1]Lipid nanoparticle-mediated delivery of mRNA encoding a therapeutic antibody for the treatment of autoimmune diseases.

[2]Bailey, A. L., and Cullis, P. R. (1994). Modulation of membrane fusion by asymmetric transbilayer distributions of amino lipids. Biochemistry 33, 1257312580. doi: 10.1021/bi00208a007.

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