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楊飄萍/李春霞/林君Coord. Chem. Rev.長篇綜述:內源性外源性刺激觸發的納米平臺用于增強化學動力學治療的最新進展


哈爾濱工程大學楊飄萍教授、山東大學李春霞教授和中科院長春應化所林君研究員合作發表《Coord. Chem. Rev.》長篇綜述:內源性/外源性刺激觸發的納米平臺用于增強化學動力學治療的最新進展。

鑒于腫瘤微環境(TME)某些獨特的內化特征(主要包括缺氧、酸性、較高濃度的H2O2和谷胱甘肽(GSH)等),人們引入了先進的納米技術來提高細胞內的活性氧(ROS)水平,主要涉及過渡金屬的芬頓和類芬頓反應、金屬催化反應和過氧化物酶催化反應,用于腫瘤的化學動力學治療(CDT)。然而,存在許多不可避免的問題,如鐵基材料的芬頓反應條件苛刻,反應效率低,內源性H2O2有限,抗氧化系統中和產生的ROS,單一CDT模式的治療效果不理想等,嚴重限制了CDT在抗癌領域的應用,而這又恰好促進了具有更好治療效果的增強型CDT納米平臺的產生和發展。近日哈爾濱工程大學楊飄萍教授、山東大學李春霞教授和中科院長春應化所林君研究員對增強型CDT抗腫瘤策略進行了綜述,即在國際著名化學期刊Coordination Chemistry Reviews (IF:22.3)發表了題為“Recent advances on endogenous/exogenous stimuli-triggered nanoplatforms for enhanced chemodynamic therapy”的長篇綜述文章(篇幅長達70頁),旨在對近年來出現的強化CDT抗腫瘤策略進行系統的討論、分類和深入的回顧、總結,涉及由內源性/外源性刺激引發的氧化應激的放大策略。內源性刺激主要來自TME或癌細胞內部(如酸性pH值、葡萄糖、GSH、一些特定的酶等),外源性刺激包括光、熱和超聲等。這里根據這些刺激的來源將增強型CDT納米材料分為三大類,即內源性刺激反應型納米材料、外源性刺激反應型納米材料和內源性/外源性共刺激反應型納米材料。作者從材料的合理設計和制備、作用機制與潛在的醫學應用等方面對代表性例子進行了剖析和討論。最后,總結了目前CDT發展中遇到的困難和瓶頸,并指出了該領域未來發展的初步方向,以努力調動、協調生物學和化學的潛在力量。


本文的主要內容包括:

第一部分(緒論)介紹了ROS的類型、來源和生物學功能,ROS介導的CDT的產生和治療優勢,以及撰寫本綜述的目的。

第二部分(傳統的基于芬頓反應的CDT)主要介紹了基于芬頓反應的提升細胞內氧化應激策略、限制其進一步發展的幾個主要問題,以及相應的解決方案。

第三部分(內部微環境刺激)介紹了利用TME的獨特特征(如pH值、氧化還原環境、高表達酶、糖酵解過程、離子等)啟動高效CDT的各種策略,包括單一內源性刺激反應策略、兩個或多個內源性刺激反應策略。

第四部分(外部能量場的刺激)主要討論外部刺激(如光、熱、超聲波和X射線)響應型納米平臺在增強CDT抗癌領域中的應用。

第五部分(內源性/外源性共刺激響應型CDT納米平臺)介紹了TME內部調控或TME與外部刺激響應的多重刺激響應型CDT納米平臺,包括糖酵解/熱、氧化還原反應/熱、酶/熱、pH/熱、pH/熱/氧化還原反應以及其他多響應性納米系統。

第六部分(其他響應性)介紹了另外三個響應性增強CDT的納米平臺,包括基于阻斷腫瘤細胞自噬、利用內源性H2S刺激建立高效的Fe3+/Fe2+轉換體系、以及用于增強CDT的細菌生物反應器。

第七部分(結論和展望方向)主要是對本文進行總結,指出增強型CDT納米平臺目前面臨的幾個關鍵問題,并對今后的研究工作提出一些相應的建議和意見,以期盡快實現CDT的下一步快速發展。

本文第一作者是來自哈爾濱工程大學的博士研究生孫倩倩,通訊作者是哈爾濱工程大學楊飄萍教授、山東大學李春霞教授和中科院長春應化所林君研究員。本文獲得國家自然科學基金、黑龍江省自然科學基金、山東省自然科學基金、中國博士后科學基金和中央高校基礎研究基金等支持。

文獻鏈接:

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0010854521005415?via%3Dihub

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