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概要：

由腫瘤細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞和浸潤(rùn)的免疫細(xì)胞構(gòu)成的高度復(fù)雜的腫瘤免疫抑制微環(huán)境（TIME）是導(dǎo)致腫瘤化療和免疫治療的治療效率較低的重要原因。腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）是最豐富的腫瘤浸潤(rùn)白細(xì)胞之一，特別是M2型TAMs在促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)、血管新生、腫瘤轉(zhuǎn)移及免疫逃逸等方面發(fā)揮重要作用。因此通過清除或極化M2型腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞有望重塑腫瘤免疫抑制微環(huán)境來(lái)提高腫瘤治療的效果。但是由于巨噬細(xì)胞在體內(nèi)廣泛分布和在先天免疫中的關(guān)鍵作用，生物安全性是基于TAMs治療的主要障礙。因此，如何實(shí)現(xiàn)M2型TAMs的特異性靶向治療一直是研究的瓶頸難題。

近日，南方醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院周東方教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合東北師范大學(xué)黃宇彬教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊Advanced Materials（DOI: 10.1002/adma.202103497）（IF:30.849）在線發(fā)表題為“EngineeringEndogenous Tumor-Associated Macrophage-Targeted Biomimetic Nano-RBC toReprogram Tumor Immunosuppressive Microenvironment for EnhancedChemo-Immunotherapy”的研究論文，并當(dāng)選為封面文章（InsideFront Cover）。該研究設(shè)計(jì)合成了一種血紅蛋白聚偶聯(lián)自組裝仿生納米紅細(xì)胞系統(tǒng)(V(Hb))用于運(yùn)送化療藥物阿霉素(DOX)和氧氣來(lái)重新編程腫瘤免疫微環(huán)境。利用血紅蛋白能夠與內(nèi)源性血漿結(jié)合珠蛋白（Hp）自發(fā)結(jié)合并通過CD163表面受體特異性靶向M2型巨噬細(xì)胞的特點(diǎn)，使該藥物遞送系統(tǒng)V(Hb)@DOX能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)M2型TAMs的內(nèi)源特異性靶向殺傷，并且血紅蛋白的攜氧功能能夠改善腫瘤的乏氧微環(huán)境，從而對(duì)TIME進(jìn)行重塑，實(shí)現(xiàn)高效的癌癥化療-免疫治療聯(lián)合治療。在原位小鼠乳腺癌（4T1）轉(zhuǎn)移模型還是皮下小鼠結(jié)腸癌（CT26）的術(shù)后復(fù)發(fā)模型中，V(Hb)@DOX均能夠顯著減少腫瘤內(nèi)TAMs和相關(guān)免疫抑制因子，增加T細(xì)胞浸潤(rùn)，有效地抑制了腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，并極大地降低了小分子藥物的相關(guān)毒性。

該研究提供了一種內(nèi)源特異性靶向TAMs的仿生納米紅細(xì)胞遞送系統(tǒng)，能夠安全高效的靶向遞送化療藥物與氧氣，協(xié)同重塑TIME，在癌癥TAMs靶向免疫治療中的應(yīng)用前景廣闊。周東方教授為本文的最后通訊作者，東北師范大學(xué)黃宇彬教授為共同通訊作者，南方醫(yī)科大學(xué)在站博士后王玉鵬為第一作者，該論文得到了國(guó)家自然科學(xué)基金委等項(xiàng)目支持。

亮點(diǎn)：

1.構(gòu)建血紅蛋白基仿生納米紅細(xì)胞的藥物遞送系統(tǒng)，利用血紅蛋白代謝特性，實(shí)現(xiàn)內(nèi)源性和特異性靶向M2型TAMs。

2.內(nèi)源特異性靶向殺傷結(jié)合供氧協(xié)同降低腫瘤內(nèi)TAMs含量，重塑TIME。

3.重塑TIME，實(shí)現(xiàn)安全高效的癌癥化療-免疫治療聯(lián)合治療，有效抑制腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)。

原理圖：

圖1、工程化內(nèi)源性TAMs靶向仿生納米紅細(xì)胞重編程腫瘤免疫微環(huán)境以增強(qiáng)癌癥化療免疫治療的示意圖。a)仿生納米紅細(xì)胞藥物遞送系統(tǒng)(V(Hb)@DOX)原理圖設(shè)計(jì)。b)內(nèi)源特異性TAMs靶向V(Hb)@DOX通過重編程TIME增強(qiáng)化療免疫治療的示意圖。

全文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202103497

封面鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202170304

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