譚蔚泓ACS Nano：環(huán)狀雙特異性核酸適配體介導(dǎo)的人工細(xì)胞間識(shí)別靶向T細(xì)胞免疫治療
過繼性T細(xì)胞免疫治療，如嵌合抗原受體(CAR)T細(xì)胞治療，已被證明是治療惡性血液病的有效方法。但它受到復(fù)雜的體外工程、全身副作用和腫瘤特異性抗原表達(dá)低的挑戰(zhàn)，特別是在實(shí)體腫瘤中。譚蔚泓院士團(tuán)隊(duì)提出了一種“先識(shí)別后激活”的策略，即首先幫助初始T細(xì)胞識(shí)別并粘附于癌細(xì)胞，然后在原位激活積累的T細(xì)胞，從而特異性地殺傷癌細(xì)胞。這樣就可以發(fā)揮T細(xì)胞的抗腫瘤能力，而不需要復(fù)雜和耗時(shí)的細(xì)胞工程。
本文首次構(gòu)建了環(huán)狀雙特異性適配體(CB-aptamers)，這是一類具有更高穩(wěn)定性和分子識(shí)別能力的化學(xué)環(huán)狀適配體，可以同時(shí)與兩種不同類型的細(xì)胞結(jié)合，以形成初始T細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞之間的人工細(xì)胞間識(shí)別。在CB-適配體介導(dǎo)的T細(xì)胞在腫瘤內(nèi)聚集后，腫瘤部位的T細(xì)胞隨后被CD3/CD28T細(xì)胞激活劑原位激活以誘導(dǎo)腫瘤的特異性殺傷。此外，通過簡(jiǎn)單地選擇不同的抗腫瘤適配體，這種“識(shí)別-然后激活”策略的應(yīng)用可以擴(kuò)大到各種類型癌癥的靶向治療。代表了一種簡(jiǎn)單的T細(xì)胞免疫療法，對(duì)多發(fā)性癌癥的治療效果顯著。
在整合了T細(xì)胞適配體和抗腫瘤適配體的雙特異性適配體的輔助下，血液或淋巴系統(tǒng)中的初始T細(xì)胞可以在腫瘤部位特異高效地聚集，而不需要復(fù)雜而耗時(shí)的體外工程過程。在結(jié)合性細(xì)胞-細(xì)胞復(fù)合體形成后，T細(xì)胞激活劑微球在原位激活結(jié)合性細(xì)胞復(fù)合體中的T細(xì)胞，從而實(shí)現(xiàn)CB-適配體介導(dǎo)的靶向T細(xì)胞免疫治療，而不會(huì)出現(xiàn)全身細(xì)胞因子釋放綜合征。這種基于CB-適配體的“識(shí)別-激活”策略可以治療異質(zhì)實(shí)體腫瘤。此外，通過取代抗癌適配體，這種“先識(shí)別后激活”的策略可以擴(kuò)展為一種通用的方法，為體內(nèi)T細(xì)胞免疫治療提供了一個(gè)高效和低副作用的策略。
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