李仕穎/成紅/余細勇ACS Nano：自遞送光免疫刺激劑實現光動力增敏的腫瘤免疫治療
將光敏劑和免疫調節劑自遞送至腫瘤部位，可改善光動力免疫療法，但這一策略仍具有挑戰性。在此，廣州醫科大學李仕穎教授、余細勇教授和南方醫科大學成紅副教授聯合報道了一種用于光動力增敏腫瘤免疫治療的自遞送光免疫刺激劑。
無載體的iPS是通過光敏劑Ce6和NLG919之間的非共價相互作用而自組裝制備的，避免了輔料引起的毒性和免疫原性。靜脈注射后，iPS傾向于被動蓄積在腫瘤部位，以觸發強大的光動力治療，并誘導免疫原性細胞死亡，激活了細胞毒性T淋巴細胞并啟動了抗腫瘤免疫反應。同時，NLG919的共遞送抑制了吲哚胺2,3-雙加氧酶1的激活，逆轉了免疫抑制的腫瘤微環境。基于iPS的光動力增敏免疫療法可有效抑制原發性和遠端腫瘤生長，且系統毒性低，為開發用于腫瘤精準治療的可臨床轉化自遞送納米藥物帶來了啟發。
本文通過光敏劑Ce6和NLG919的自組裝制備了用于光動力增敏腫瘤免疫治療的自遞送光免疫刺激劑。由于疏水，π-π堆積和靜電相互作用，自組裝的iPS具有改善的溶解度、穩定性和生物相容性。此外，無載體的iPS具有很高的載藥率，可避免潛在的免疫原性。有趣的是，iPS的強大PDT治療不僅可以觸發腫瘤細胞凋亡，還可以通過促進鈣網蛋白向細胞表面遷移和高遷移率族蛋白B1的細胞外釋放引發ICD反應。成熟的DC將募集并激活CTL，實現了原發和遠端腫瘤的協同免疫治療。NLG919的共同遞送抑制了IDO-1的激活和Treg的腫瘤浸潤，從而逆轉了免疫抑制腫瘤微環境。
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