袁荃/孫志軍/談潔AM:磷酸鈣增強的金屬有機骨架調節腺苷介導的免疫抑制
腺苷(Ado)在腫瘤組織中長期積累,有助于建立免疫抑制的腫瘤微環境,進而促進腫瘤的發展。調節Ado代謝對于阻斷Ado介導的免疫抑制而言尤為關鍵。研究表明,腺苷激酶(ADK)催化Ado發生磷酸化的活性對于Ado代謝具有重要的調節作用。腫瘤微環境中積累的Ado會占據ADK的活性位點,從而抑制Ado的磷酸化。而磷酸鹽可以保護ADK不失活,并恢復ADK的活性。在此,湖南大學袁荃教授、武漢大學口腔醫院孫志軍教授和湖南大學談潔副教授設計了一種磷酸鈣增強的鐵基金屬有機骨架(CaP@Fe-MOFs)來減少Ado的積累,進而抑制Ado介導的腫瘤微環境免疫抑制反應。
CaP@Fe-MOFs可通過促進ADK介導的磷酸化和緩解腫瘤微環境乏氧來調節Ado代謝。此外,CaP@Fe-MOFs也可通過調節Ado增強抗腫瘤免疫反應,包括增加T淋巴細胞和樹突狀細胞和減少調節性T淋巴細胞。本文將CaP@Fe-MOFs用于治療小鼠腫瘤,證明其能有效緩解Ado介導的免疫抑制反應,抑制腫瘤生長。該研究為阻斷Ado介導的腫瘤微環境免疫抑制和進一步提高體內免疫治療效果提供了一種新的通用策略。
Ling Liang. et al. Calcium Phosphate-Reinforced Metal-Organic Frameworks Regulate Adenosine-Mediated Immunosuppression. Advanced Materials. 2021
DOI: 10.1002/adma.202102271
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/adma.202102271
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