袁荃/孫志軍/談潔AM：磷酸鈣增強(qiáng)的金屬有機(jī)骨架調(diào)節(jié)腺苷介導(dǎo)的免疫抑制
發(fā)布時(shí)間：2021-10-06 08:43:37 人氣：1244
腺苷(Ado)在腫瘤組織中長(zhǎng)期積累，有助于建立免疫抑制的腫瘤微環(huán)境，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤的發(fā)展。調(diào)節(jié)Ado代謝對(duì)于阻斷Ado介導(dǎo)的免疫抑制而言尤為關(guān)鍵。研究表明，腺苷激酶(ADK)催化Ado發(fā)生磷酸化的活性對(duì)于Ado代謝具有重要的調(diào)節(jié)作用。腫瘤微環(huán)境中積累的Ado會(huì)占據(jù)ADK的活性位點(diǎn)，從而抑制Ado的磷酸化。而磷酸鹽可以保護(hù)ADK不失活，并恢復(fù)ADK的活性。在此，湖南大學(xué)袁荃教授、武漢大學(xué)口腔醫(yī)院孫志軍教授和湖南大學(xué)談潔副教授設(shè)計(jì)了一種磷酸鈣增強(qiáng)的鐵基金屬有機(jī)骨架(CaP@Fe-MOFs)來(lái)減少Ado的積累，進(jìn)而抑制Ado介導(dǎo)的腫瘤微環(huán)境免疫抑制反應(yīng)。
CaP@Fe-MOFs可通過(guò)促進(jìn)ADK介導(dǎo)的磷酸化和緩解腫瘤微環(huán)境乏氧來(lái)調(diào)節(jié)Ado代謝。此外，CaP@Fe-MOFs也可通過(guò)調(diào)節(jié)Ado增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)，包括增加T淋巴細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞和減少調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞。本文將CaP@Fe-MOFs用于治療小鼠腫瘤，證明其能有效緩解Ado介導(dǎo)的免疫抑制反應(yīng)，抑制腫瘤生長(zhǎng)。該研究為阻斷Ado介導(dǎo)的腫瘤微環(huán)境免疫抑制和進(jìn)一步提高體內(nèi)免疫治療效果提供了一種新的通用策略。
Ling Liang. et al. Calcium Phosphate-Reinforced Metal-Organic Frameworks Regulate Adenosine-Mediated Immunosuppression. Advanced Materials. 2021
DOI: 10.1002/adma.202102271
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/adma.202102271
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