【綜述】江蘇大學陶志敏、許文榮教授ADDR：細胞外囊泡作為納米/微米尺度的遞送系統
圖1 細胞外囊泡的生物起源與細胞攝取
圖2 外泌體的結構，內容物，生物力學性質。外泌體具有脂質雙層膜結構，且其膜表面高表達四跨膜蛋白 CD9、CD81 和 CD63 、豐富的四跨膜蛋白相關蛋白 ICMA、整聯蛋白等。大量的 DNA、不同種類RNA、酶和其他功能性蛋白質被包裹在外泌體中。
綜述展示的用原子力顯微鏡 AFM 測量EV機械性能的原理示意圖以及紅細胞EV的原子力顯微鏡圖像。水通道蛋白-1 AQP1 在EVs上的表達可以增加其變形能力，AQP1缺失型EV的剛度明顯高于對照EV。此外，對EV進行超速離心和超聲波處理，可以在一定程度上改變其剛性。表面改性 例如，通過聚合物或脂質功能化 也會改變EV的機械性能，與合成顆粒類似，改變聚合物類型、長度、密度/覆蓋率或改變磷脂組成/相行為，會改變一系列由機械性能決定的物理化學特征，包括粒徑、形狀、化學成分和表面配體，從而改變EV的遞送效率。
EV 在腫瘤藥物遞送過程中的生物體循環。(a) EVs 通過尾靜脈注射到小鼠體內后，主要在肝臟、脾臟和腎臟中積累。CD47在其表面表達有助于抵抗巨噬細胞的吞噬作用。(b) EVs 通過兩種途徑穿透血管內皮細胞：(1) EVs 的可變形性允許它們通過內皮間窗孔被動外滲；(2) 跨胞運輸是內皮細胞主動攝取 EVs，然后通過胞吐作用釋放貨物(c) EVs 通過膜融合的EV被細胞攝取后可以直接釋放貨物。
參考文獻
[1] P. Fu, J. Zhang, H. Li, M. Mak, W. Xu, Z. Tao, Extracellular vesicles as delivery systems at nano-/micro-scale, Adv Drug Deliv Rev, (2021) 113910.
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