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Angew:耐核酸酶的DNA納米線修飾細(xì)胞特異性適體實(shí)現(xiàn)腫瘤選擇性治療

DNA納米結(jié)構(gòu)已顯示出在癌癥治療中的潛力。然而,當(dāng)前的臨床實(shí)踐由于難以將它們遞送到癌細(xì)胞中以及對核酸酶降解的敏感性而受到阻礙。為了克服這些局限性,本文報(bào)告了一種具有高血清穩(wěn)定性和主動(dòng)靶向功能的DNA納米線(NW)。內(nèi)核由多重連接的DNA雙螺旋制成,外殼由規(guī)則排列的直立發(fā)夾適體組成。暴露于靶標(biāo)結(jié)合位點(diǎn)以允許遞送至癌癥靶標(biāo)時(shí),組分的所有末端都不會受到核酸酶攻擊。在血清溶液中孵育24小時(shí)后,DNA NW保持完整。動(dòng)物顯像和細(xì)胞凋亡表明,NW配制的抗癌藥物具有長的血液循環(huán)時(shí)間,并且在誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡方面具有很高的特異性。荷瘤小鼠的治療驗(yàn)證了體內(nèi)治療效果,證明可有效用于靶向成像和癌癥治療。
本文證明了均勻、生物相容且有序排列的核/殼NWs-Aptamer納米載體顯示出核酸酶抗性和細(xì)胞靶向能力的顯著提高。線性核的生長可以通過改變兩個(gè)模塊的摩爾比來調(diào)節(jié),這兩個(gè)模塊的粘性末端適合于進(jìn)一步組裝成血清穩(wěn)定的外層。通過圍繞線性DNA雙螺旋核心,形成癌細(xì)胞保護(hù)性適體的發(fā)夾狀突起。DNA NWs-Aptamer納米載體在血清溶液中孵育24小時(shí)后保持其結(jié)構(gòu)完整性,從而延長了血液循環(huán)時(shí)間。
此外,DNA載體具有顯著增強(qiáng)的載藥能力和癌細(xì)胞靶向能力,包括改善的結(jié)合親和力和特異性,共同有助于出色的靶向藥物遞送。共聚焦熒光成像和流式細(xì)胞儀分析表明,DNA NWs-Aptamer-Dox可以特異性誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡,而不會檢測到對非靶細(xì)胞的不利影響。NWs-Aptamer-Dox的體內(nèi)抗腫瘤功效也得到了驗(yàn)證。這項(xiàng)工作顯示出幾個(gè)優(yōu)點(diǎn),例如高載藥能力,長血液循環(huán)時(shí)間,無修飾制劑,理想的結(jié)合親和力,高特異性和良好的生物相容性。 NanoImmuno


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