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化學動力學療法(CDT)利用Fenton反應催化劑通過將細胞內的過氧化氫(H₂O₂)轉化為羥基自由基(OH•)來殺死腫瘤細胞。雖然有很多通過補充H₂O₂來提高CDT治療效果的研究，但關注超氧自由基(O₂^−•)在CDT中的應用的研究較少，而這可能會帶來更好的療效。關于O₂^−•介導的CDT的一個主要問題是，它可能會誘導正常組織發生嚴重的氧化損傷，這可以通過使用可降解的O₂^−•清除劑來解決。在此，中國藥科大學姜虎林構建了一種無害-有害可切換的持續的漆酶(LAC)介導的殺傷策略(HULK)，這是第一個由LAC介導的O₂^−•生成加速的CDT試劑，由于O₂^−•清除劑FeCe6的光降解，具有無害-有害的可切換效應。

LAC介導的底物氧化可有效催化細胞內O₂^−•的生成，從而促進Fe³⁺向Fe²⁺的轉化，加速OH•的生成，誘導腫瘤細胞凋亡和壞死。O₂^−•清除劑FeCe6在輻射過程中快速光降解，同時LAC介導的O₂^−•生成實現了可激活的CDT治療。這項研究不僅首次提出了LAC介導的O₂^−•生成策略，而且為可激活的CDT治療提供了新的見解。

Tian-Jiao Zhou, et al. A Harmless–Harmful Switchable and Uninterrupted Laccase-Instructed Killer for Activatable Chemodynamic Therapy, Adv. Mater., 2021.

DOI: 10.1002/adma.202100114