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由于大多數實體腫瘤具有血管滲漏和淋巴回流受阻的特點，納米藥物可以通過增強的通透性和滯留效應（EPR）被動地靶向腫瘤部位。然而，納米藥物的分布和積累受到腫瘤異質性和復雜腫瘤微環境的限制。越來越多的證據表明，納米藥物的物理和化學特性，包括大小、形狀和表面性質，在藥物的滯留和滲透過程中起著關鍵作用。例如，小尺寸的球形納米顆粒具有優異的穿透能力，而大尺寸的納米纖維具有優異的截留效果，有鑒于此，一些具有形狀轉化能力的納米藥物大量出現在醫藥領域，以滿足在腫瘤治療過程中對分布和保留的矛盾要求。

在此，珠海市人民醫院（暨南大學附屬珠海醫院）陸驪工院長和四川大學華西藥學院高會樂教授，針對納米藥物的分布和積累受到腫瘤異質性和復雜腫瘤微環境的限制，利用二茂鐵修飾的FFVLG3C-PEG偶聯物（Fc-pep-PEG）與Ce6-β-環糊精（Ce6-CD）的主客體相互作用，構建了具有形狀轉化能力的自遞送超分子納米載體（Ce6-CD/Fc-pep-PEG）。與文獻報道的納米藥物相比，Ce6-CD/Fc-pep-PEG具有以下優點：1）制備簡單，結構清晰；2）自釋藥系統，無需額外的納米載體；3）聯合用藥的毒副作用可忽略不計；4）自增強的CDT/PDT治療與持續誘導的ICD效應；5）變形能力。

該納米載體治療腫瘤過程中的機制為，在EPR效應介導的被動積累之后，腫瘤部位的內源性ROS將疏水性Fc氧化為水溶性Fc+。得到的Fc+-pep-PEG片段與Ce6-CD解離，通過FFVLG3C肽鏈間的分子間氫鍵重組成納米纖維，從而提高了腫瘤的滯留。同時，Ce6-CD片段仍保持球形膠束的形態，其大小相對較小，可穿透腫瘤深部。此外，Fc催化的級聯Fenton反應生成•OH和O2，緩解缺氧，提高PDT效率。PDT生成的ROS促進了Fenton反應的形態轉變和連續發生。體內外實驗證實，Ce6-CD/Fc-pep-PEG通過正反饋環可以誘導有效的抗腫瘤免疫應答，實現ROS對原發性腫瘤和骨轉移的抑制作用。

原文鏈接：

https://doi.org/10.1002/adfm.202104645

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