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由于大多數(shù)實體腫瘤具有血管滲漏和淋巴回流受阻的特點，納米藥物可以通過增強的通透性和滯留效應（EPR）被動地靶向腫瘤部位。然而，納米藥物的分布和積累受到腫瘤異質(zhì)性和復雜腫瘤微環(huán)境的限制。越來越多的證據(jù)表明，納米藥物的物理和化學特性，包括大小、形狀和表面性質(zhì)，在藥物的滯留和滲透過程中起著關(guān)鍵作用。例如，小尺寸的球形納米顆粒具有優(yōu)異的穿透能力，而大尺寸的納米纖維具有優(yōu)異的截留效果，有鑒于此，一些具有形狀轉(zhuǎn)化能力的納米藥物大量出現(xiàn)在醫(yī)藥領(lǐng)域，以滿足在腫瘤治療過程中對分布和保留的矛盾要求。

在此，珠海市人民醫(yī)院（暨南大學附屬珠海醫(yī)院）陸驪工院長和四川大學華西藥學院高會樂教授，針對納米藥物的分布和積累受到腫瘤異質(zhì)性和復雜腫瘤微環(huán)境的限制，利用二茂鐵修飾的FFVLG3C-PEG偶聯(lián)物（Fc-pep-PEG）與Ce6-β-環(huán)糊精（Ce6-CD）的主客體相互作用，構(gòu)建了具有形狀轉(zhuǎn)化能力的自遞送超分子納米載體（Ce6-CD/Fc-pep-PEG）。與文獻報道的納米藥物相比，Ce6-CD/Fc-pep-PEG具有以下優(yōu)點：1）制備簡單，結(jié)構(gòu)清晰；2）自釋藥系統(tǒng)，無需額外的納米載體；3）聯(lián)合用藥的毒副作用可忽略不計；4）自增強的CDT/PDT治療與持續(xù)誘導的ICD效應；5）變形能力。

該納米載體治療腫瘤過程中的機制為，在EPR效應介導的被動積累之后，腫瘤部位的內(nèi)源性ROS將疏水性Fc氧化為水溶性Fc+。得到的Fc+-pep-PEG片段與Ce6-CD解離，通過FFVLG3C肽鏈間的分子間氫鍵重組成納米纖維，從而提高了腫瘤的滯留。同時，Ce6-CD片段仍保持球形膠束的形態(tài)，其大小相對較小，可穿透腫瘤深部。此外，F(xiàn)c催化的級聯(lián)Fenton反應生成•OH和O2，緩解缺氧，提高PDT效率。PDT生成的ROS促進了Fenton反應的形態(tài)轉(zhuǎn)變和連續(xù)發(fā)生。體內(nèi)外實驗證實，Ce6-CD/Fc-pep-PEG通過正反饋環(huán)可以誘導有效的抗腫瘤免疫應答，實現(xiàn)ROS對原發(fā)性腫瘤和骨轉(zhuǎn)移的抑制作用。

原文鏈接：

https://doi.org/10.1002/adfm.202104645

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