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張樹彪/梁興杰/甄宇紅ACS Nano:溫敏脂質涂層碳納米管用于協同光熱治療和基因治療

使用核酸來治療腫瘤的基因療法(GT)被認為是一種有前途的治療策略。特別地,小干擾RNA(siRNA)作為潛在的治療劑引起了極大的關注,因為它們可以通過沉默mRNA(mRNA)來調節蛋白質的表達。盡管siRNA具有治療潛力,但它們仍具有明顯的局限性,例如體內的快速酶促降解和低細胞內攝取率,這就需要改善向靶點的遞送。光熱療法(PTT)與基因療法的聯合治療表現出協同抗腫瘤活性的巨大潛力。然而,缺乏基因控制釋放的載體仍然是一個嚴峻的挑戰。

鑒于此,大連民族大學張樹彪、國家納米科學中心梁興杰聯合大連醫科大學甄宇紅等人采用肽脂(PL)和蔗糖月桂酸酯(SL)包覆單壁碳納米管(SCNTs)和多壁碳納米管(MCNTs),形成具有優異溫敏和光熱性能的雙功能遞送系統(分別表示為SCNT-PS和MCNT-PS)。 



示意圖

本文要點:1)碳納米管在一個光學窗口內被激活,該窗口在適合于光穿透到深層組織的波長下工作。這些可光轉換的基因載體隨著溫度的升高而分解,釋放出抗survivin siRNA,并且siRNA從捕獲它們的內體中逸出。



納米管體外表征


2)CNT/siRNA通過抑制survivin表達抑制腫瘤生長,同時在近紅外(NIR)光下表現出光熱效應。SCNT-PS/siRNA具有很高的抗腫瘤活性,對某些腫瘤具有完全抑制作用。由于PL和SL涂層的作用,溫敏的脂質發生了相變,這使得siRNA能夠高效地全身遞送到腫瘤部位,并有助于siRNA的釋放。



動物腫瘤治療實驗


總之,本文通過PL和SL在CNTs上的自組裝,構建了雙功能脂質涂層的單壁和多壁CNT輸送系統(SCNT-PS和MCNT-PS)。在裝載治療性siRNA后,PTT和GT的組合在體內和體外均產生了顯著的腫瘤抑制作用。值得注意的是,使用SCNT-PS / siRNA治療21天后,一些腫瘤甚至完全消失。研究人員將對腫瘤生長的這種顯著抑制歸因于載體中所用脂質的溫度敏感性。這些脂質使雙功能納米顆粒具有將siRNA轉運至腫瘤細胞的高能力,以及出色的溫度控制型基因在腫瘤細胞內部的釋放。此外,SCNT-PS和MCNT-PS納米粒子在濃度高達60μg/ mL或對小鼠無毒性時均沒有明顯的細胞毒性作用。綜上所述,CNT-PS納米顆粒是用于未來臨床癌癥治療的有前途的工具。
參考文獻:Yinan Zhao, et al. Temperature-Sensitive Lipid-Coated Carbon Nanotubes for Synergistic Photothermal Therapy and Gene Therapy. ACS Nano, 2021.DOI: 10.1021/acsnano.0c08790https://doi.org/10.1021/acsnano.0c08790
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