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大多數(shù)哺乳動(dòng)物抗體的IgG包含兩條重鏈和兩條輕鏈，科學(xué)家在鯊魚(yú)和駱駝體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了只有重鏈的IgG（HCAb），并進(jìn)一步開(kāi)發(fā)了單域抗體(sdAb)，稱之為納米抗體或者VHH，分子量?jī)H15KD。納米抗體具有相對(duì)分子質(zhì)量小、人源化簡(jiǎn)單、親和力高、穩(wěn)定性高、可微生物表達(dá)、免疫原性低、穿透力強(qiáng)、可溶性好等優(yōu)勢(shì)，在疾病診斷和治療方面?zhèn)涫荜P(guān)注。一、納米抗體開(kāi)發(fā)常用靶點(diǎn)目前納米抗體的靶點(diǎn)主要是腫瘤細(xì)胞、免疫細(xì)胞等的胞外靶點(diǎn)（配體、受體、跨膜蛋白），如EGFR1 (HER1)/EGFR2 (HER2)/VEGFR2/c-Met/CXCR7等。

常見(jiàn)的腫瘤微環(huán)境納米抗體開(kāi)發(fā)靶點(diǎn)^[3]

二、納米抗體用于腫瘤影像診斷1、PET（正電子發(fā)射型計(jì)算機(jī)斷層顯像）在PET成像中，同位素標(biāo)記的抗體或者抗體片段被用于體內(nèi)標(biāo)記藥物靶點(diǎn)，具有良好的特異性。納米抗體由于分子量小，具有很好的組織穿透性，已被用于評(píng)估患者藥物靶點(diǎn)分布以及腫瘤微環(huán)境研究。68/67Ga或89Zr標(biāo)記的EGFR抗體7D12是第一個(gè)在PET中使用的納米抗體，顯示出良好的腫瘤背景差。2016年68Ga標(biāo)記的HER納米抗體被用于乳腺癌HER2表達(dá)的評(píng)估^[5]，之后還陸續(xù)開(kāi)展了兩個(gè)Ⅱ期臨床試驗(yàn)。腫瘤微環(huán)境中的髓系抑制細(xì)胞（MDSCs）是重要的免疫治療耐藥因素之一。在小鼠模型，89Zr標(biāo)記的納米抗體被用于 PET分析PD-1阻斷治療前后CD8+T細(xì)胞和CD11b+ MDSCs細(xì)胞的分布^[6]。

2、SPECT（單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描）

SPECT成像應(yīng)用伽馬發(fā)射的放射性同位素，使用99mTc標(biāo)記納米抗體，可以在臨床檢測(cè)藥物靶點(diǎn)的分布情況，作為用藥指導(dǎo)。2019年上海第一人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科與倫敦國(guó)王學(xué)院的聯(lián)合研究使用99mTc標(biāo)記的PD-L1單域抗體評(píng)估PD-L1在非小細(xì)胞肺癌患者體內(nèi)表達(dá)，為免疫檢查點(diǎn)抗體治療提供基礎(chǔ)。

PD-L1在原發(fā)灶、淋巴結(jié)和骨轉(zhuǎn)移灶的表達(dá)^[7]

3、NIR熒光

PET和SPECT對(duì)患者都有放射線暴露，且同位素的衰減速度要求在注射后立刻進(jìn)行影像檢測(cè)，因此臨床急需非同位素診斷方法。紅外熒光檢測(cè)作為非同位素診斷方法開(kāi)始在研究靶點(diǎn)表達(dá)、根據(jù)成像區(qū)域指導(dǎo)手術(shù)切除、腫瘤微環(huán)境研究等。

基于IRDye800CW標(biāo)記HER2納米抗體成像指導(dǎo)的手術(shù)切除^[8]

4、基于超聲的分子成像