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【水凝膠球的設計，理化特性和生物相容性】為了防止水凝膠球體意外暴露于人體中，將球體的尺寸設計在微米范圍內，并通過電噴涂制備。在水凝膠三維網絡內引入磺酸基，羥基和羧基中，以提供血液稀釋屬性。為了增加水凝膠的尺寸穩定性，將疏水性聚合物骨架引入到水凝膠網絡中。選擇聚醚砜作為骨架，同時添加N-乙烯基-2-吡咯烷酮以增強骨架的親水性，使其能夠與血液充分接觸。為了探索兩種聚合物在水凝膠網絡中的最佳比例，制備了具有不同水凝膠網絡的各種微球，并通過能量分散光譜，元素分析和X射線光電子能譜進行了表征。進行一系列凝血實驗以確定耗盡因子的水凝膠網絡的最佳組成。選擇了在最低濃度下將凝結時間從5分鐘延長到180分鐘以上的微球，以進行進一步研究，將其稱為增強型抗凝水凝膠微球（RAHMs）。進行了一系列實驗以評估RAHM的血液相容性。疏水性聚合物微球（HPMs）顯示出比RAHMs高的白蛋白吸附水平，從而表明它們具有良好的血液相容性。通過測量血小板粘附水平和血小板因子4（PF4）的濃度，系統地研究了RAHMs對血小板活化的影響。在全血中孵育RAHM后，PF4的生成濃度與對照組無顯著差異。使用溶血實驗研究了RAHM的紅細胞相容性。以上實驗表明，微球對血細胞的影響可忽略不計，因此可以安全地用于治療。選擇人補體片段3a（C3a）和C5a作為代表性的過敏毒素，以評估RAHM對補體激活系統的影響。發現RAHMs不會誘導激肽釋放酶-激肽系統的活化，并且在與血液接觸時會抑制TAT的產生。此外，還研究了RAHM的抗菌粘附特性，很難觀察到明顯的細菌粘附在RAHM的表面上，表明RAHM的長期保存是可能的。

球體的設計和生物相容性體外評估【水凝膠微球的血液稀釋特性】為了驗證RAHM在血液凈化方面的潛在適用性，在體外系統驗證了它們的血液稀釋特性。用不同濃度的RAHM孵育后，研究了凝血酶時間（TT），活化的部分凝血活酶時間（APTT），凝血酶原時間（PT）和血漿中纖維蛋白原的濃度。表明RAHMs對內在凝血途徑中的凝血因子具有較強的抑制作用，而HPMs則顯示出較弱的血液稀釋特性。與凝血因子的活性相比，RAHMs對抗凝血酶活性的作用較弱。證明糖醛酸主鏈結構和磺酸基團在設計具有肝素樣抗凝血酶活性的抗凝聚合物中至關重要。因此，盡管磺化的表面賦予RAHM良好的血液稀釋特性，但其相對較弱的肝素樣抗凝血酶活性可能是由于缺乏糖醛酸骨架所致。還研究了不同濃度下RAHM的血漿重鈣化時間（PRT），并使用血清蛋白電泳，凝血時間測試和快速血栓彈力描記術對正常全血和假血友病血進行比較。與正常全血相比，假血友病血顯示出更長的凝血時間，更低的凝血因子活性以及更少的纖維蛋白和血小板聚集，而血清蛋白的分布卻保持正常。最后進行了基于質譜的蛋白質組學研究，以鑒定RAHM和HPM上的表面附著/結合凝血蛋白，表明RAHMs的凝血因子耗竭能力是其優異的血液稀釋特性的原因。

評估球體的血液稀釋特性

【假性血友病模型在體內的療效和安全性】考慮到RAHMs的高血液相容性，出色的血液稀釋能力，低的細胞毒性和抗菌粘附特性，研究人員預期不使用傳統抗凝劑同時進行體外抗凝治療和體內止血功能的快速恢復是可行的。因此，通過將RAHM放入定制設備中來制備血液稀釋設備，使用健康的比格犬在體內研究了RAHM的功效和安全性。

假性血友病模型的建立及其體內安全性

假性血友病模型在體內的功效

假血友病模型在血液透析中的實際應用