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第四軍醫(yī)大金巖/西安交大陳鑫《Nat. Bio. Eng》:抗體偶聯(lián)的磁性納米顆粒捕獲和局部遞送循環(huán)外泌體來治療梗塞的心臟組織


發(fā)布時(shí)間:2020-12-17 20:29:39     人氣:1510

內(nèi)源性胞外囊泡的全身生物分布對(duì)于維持組織動(dòng)態(tài)平衡是至關(guān)重要的。第四軍醫(yī)大學(xué)金巖教授和西安交通大學(xué)陳鑫教授研究團(tuán)隊(duì)利用磁性納米顆粒收集循環(huán)的外泌體并在梗塞的心臟組織處局部釋放。外泌體可以促進(jìn)梗塞的心臟組織中的血管生成,心臟的功能也得到了改善。納米顆粒以Fe3O4作為內(nèi)核,二氧化硅作為殼層,最后在二氧化硅外殼上修飾通過腙鍵與兩種抗體鍵合的聚乙二醇。其中,一種抗體與細(xì)胞外囊泡表面的CD63抗原相結(jié)合,另一種抗體與受損心肌細(xì)胞上的表面標(biāo)志物肌球蛋白輕鏈結(jié)合。在局部磁場(chǎng)作用下,納米顆粒在受損的心臟組織處富集,腙鍵會(huì)在此酸性環(huán)境中發(fā)生斷裂,使得捕獲的胞外囊泡在受損的心臟組織處釋放。在心肌梗塞的大白兔和大鼠模型中,在磁場(chǎng)的指導(dǎo)下,納米顆粒可以捕獲并釋放外泌體,可減少梗塞的面積。通過該方法來操縱內(nèi)源性外泌體的生物分布用于治療其他疾病。

圖1. GMNPs的合成與表征

圖2. GMNPec的制備及其在體外進(jìn)行生物功能的驗(yàn)證

圖3. 在體外和體內(nèi)驗(yàn)證GMNPec的雙重靶向性能

圖4. 在體外和體內(nèi)驗(yàn)證GMNPec的外泌體釋放性能

圖5. 在心肌梗塞的大鼠模型中,靜脈注射GMNPec后,心臟功能得到改善

圖6. 在心肌梗塞的大白兔模型中,靜脈注射GMNPec后,心臟功能得到改善

論文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41551-020-00637-1

信息來源:  材料化學(xué)快訊

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