二硫鍵修飾
| 【編號(hào)】BK2021071402 | 【CAS號(hào)】CAS | ||
| 【貨號(hào)】 | 【規(guī)格】 | ||
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當(dāng)一個(gè)半胱氨酸的硫原子與位于蛋白質(zhì)不同位置的另一半胱氨酸的硫原子形成共價(jià)單鍵時(shí)，一個(gè)二硫鍵就形成了。這些
鍵有助于穩(wěn)定蛋白質(zhì)，特別是那些從細(xì)胞中分泌的蛋白質(zhì)。
一個(gè)二硫鍵的有效形成涉及多方面，包括對(duì)半胱氨酸的恰當(dāng)管理、對(duì)該氨基酸殘基的保護(hù)、保護(hù)基團(tuán)的脫除方法和配對(duì)
方法等。
北科納米具有成熟的二硫鍵成環(huán)技術(shù)，如果多肽中只含有1對(duì)Cys，那二硫鍵的形成是簡(jiǎn)單的。多肽經(jīng)固相或液相合成，
然后在pH8-9的溶液中進(jìn)行氧化。
當(dāng)需要形成2對(duì)或2對(duì)以上的二硫鍵時(shí)，合成過(guò)程則相對(duì)復(fù)雜。盡管二硫鍵的形成通常是在合成方案的后面階段完成，
但有時(shí)引入預(yù)先形成的二硫化物是有利于連合或延長(zhǎng)肽鏈的。合生生物使用很廣泛的Cys的保護(hù)基團(tuán)有Bzl、Meb、Mob、
tBu、Trt、Tmob、TMTr、 Acm、Npys等。我們擅長(zhǎng)二硫鍵多肽合成包含：
1. 分子內(nèi)兩對(duì)二硫鍵形成，分子間兩對(duì)二硫鍵形成
2. 分子內(nèi)三對(duì)二硫鍵形成，分子間三對(duì)二硫鍵形成
3. 類胰島素多肽合成，不同肽序間兩對(duì)二硫鍵形成
4. 三對(duì)二硫鍵多肽合成
為什么半胱氨基（Cys)如此特殊?
※ Cys的側(cè)鏈有一個(gè)非�；钴S的反應(yīng)性巰基。此基團(tuán)中的的氫原子可很容易地被自由基和其他基團(tuán)取代，因而易與其他分
子形成共價(jià)鍵。
※ 二硫鍵是許多蛋白質(zhì)三維結(jié)構(gòu)中的重要組成部分。二硫橋鍵可降低肽的彈性、增加剛度，并減少潛在構(gòu)象的數(shù)量。這
樣的構(gòu)象限制對(duì)生物活性和結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性來(lái)說(shuō)是至關(guān)重要的。它的替換對(duì)蛋白質(zhì)的整體結(jié)構(gòu)來(lái)說(shuō)將可能是戲劇性的。
※ 疏水性氨基酸如Leu、Ile、Val是螺旋的穩(wěn)定劑。因?yàn)榧词拱腚装彼釠](méi)有形成二硫鍵也可以使α螺旋穩(wěn)定。即如果所有的
半胱氨酸殘基處于還原態(tài)（-SH，攜帶自由巰基），高百分比的螺旋片段將有可能。
※ 半胱氨酸形成的二硫鍵對(duì)三級(jí)結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定來(lái)說(shuō)是持久的。在大多數(shù)情況下，鍵間的S-S橋?qū)π纬伤募?jí)結(jié)構(gòu)是必須的。有
時(shí)形成二硫鍵的半胱氨酸殘基在一*級(jí)結(jié)構(gòu)中相距甚遠(yuǎn)。
※ 二硫鍵的拓?fù)涫欠治龅鞍踪|(zhì)一*級(jí)結(jié)構(gòu)同源性的基礎(chǔ)。位于同源蛋白的半胱氨酸殘基是非常保守的。僅色氨酸在統(tǒng)計(jì)學(xué)
上比半胱氨酸更為保守。
※ 半胱氨酸位于巰基酶催化部位的中心。半胱氨酸可直接與底物形成�；虚g體。還原形態(tài)作為“巰基緩沖器”維持著
蛋白中的半胱氨酸處于還原態(tài)。在低的pH值時(shí)，平衡偏向還原態(tài)，-SH形式，而在堿性環(huán)境下，-SH更傾向于被氧化，
形成-SR，而 R是除氫原子外的任何物質(zhì)。
※ 半胱氨酸也可作為解毒性與過(guò)氧化氫和有機(jī)過(guò)氧化物反應(yīng)。
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